اجزای کلیدی کیفیت بر اساس طراحی (QbD)

• پروفایل محصول هدف کیفی (QTPP): شناسایی صفات کیفی حیاتی (CQAs) محصول دارویی.
• طراحی و درک محصول: شامل شناسایی صفات مواد حیاتی (CMAs).
• طراحی و درک فرآیند: شامل شناسایی پارامترهای فرآیند حیاتی (CPPs)، و ارتباط دادن CMAs و CPPs به CQAs.
• استراتژی کنترل: شامل مشخصات مواد خام، مواد جانبی و محصول نهایی، به همراه کنترل‌های هر مرحله از فرآیند تولید.
• قابلیت فرآیند و بهبود مستمر: اطمینان از عملکرد بهینه و ارتقاء مداوم.

ابزارها و مطالعات QbD شامل دانش پیشین، ارزیابی ریسک، مدل‌های مکانیکی، طراحی آزمایش‌ها (DoE) و تجزیه و تحلیل داده‌ها، و فناوری تجزیه و تحلیل فرآیند (PAT) است.

آموزش تخصصی در حوزه QbD

این گواهینامه بینش عمیقی در مورد اصول کلیدی QbD، از جمله مدیریت ریسک کیفیت و طراحی رسمی آزمایش‌ها ارائه می‌دهد. این گواهینامه به عنوان توسعه حرفه‌ای مستمر (CPD) برای متخصصان در صنعت داروسازی، به ویژه در حوزه‌های تولید، امور نظارتی و تضمین کیفیت طراحی شده است. این گواهینامه یک مقدمه عالی برای کسانی است که با QbD کمتر آشنا هستند و برای افراد با تجربه بیشتر، ایده‌های جدیدی در مورد چگونگی اجرای بیشتر برنامه QbD ارائه می‌دهد.

رویکرد مبتنی بر مطالعات موردی در برنامه گواهینامه برای متخصصان شاغل که به دنبال به‌روزرسانی دانش و کسب مهارت‌ها و نگرش‌های مورد نیاز در این حوزه هستند، طراحی شده است تا به یک متخصص GMP گواهی‌شده در این حوزه تبدیل شوند. این گواهینامه همچنین برای متخصصان از رشته‌های مختلف مفید است تا به آنها در تقویت دانش خود کمک کند. این یک گواهینامه پیشرفته است که در طول دوره آموزشی، از روش‌شناسی دقیق مبتنی بر مطالعات موردی استفاده می‌کند.

کیفیت بر اساس طراحی (QbD) و سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)

در حالی که اصول کیفیت بر اساس طراحی برای پیشبرد کیفیت محصول و فرآیند در صنعت، به ویژه در صنعت خودروسازی، مورد استفاده قرار گرفته است، این اصول توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای کشف، توسعه و تولید داروها نیز پذیرفته شده است.

مروری بر QbD – ابتکار FDA آمریکا و مزایای آن

از زمان معرفی مفاهیم کیفیت بر اساس طراحی (QbD)، پذیرفته شده است که کیفیت محصولات دارویی باید در طول فرآیند تولید طراحی و ساخته شود. بیشتر مشکلات کیفی به نحوه طراحی محصول دارویی مربوط می‌شود. یک محصول دارویی با طراحی ضعیف، ایمنی و اثربخشی ضعیفی نشان خواهد داد، صرف نظر از اینکه چه تعداد آزمایش یا تجزیه و تحلیل برای تأیید کیفیت آن انجام شده است. بنابراین، QbD با این درک آغاز می‌شود که کیفیت با صرف افزایش آزمایش محصولات دارویی بهبود نمی‌یابد. به عبارت دیگر، کیفیت باید در محصول ساخته شود.

کیفیت بر اساس طراحی (QbD) یکی از مهمترین ابتکارات FDA آمریکا است. گزارش "کیفیت دارویی برای قرن بیست و یکم: رویکرد مبتنی بر ریسک" که در سال ۲۰۰۲ توسط FDA منتشر شد، اولین گام در جهت این هدف انطباق با QbD بود. در همان دوره، FDA دستورالعمل دیگری در مورد "فناوری تجزیه و تحلیل فرآیند" (PAT) برای راهنمایی صنعت عمومی در مورد مزایای PAT در آزادسازی بی‌درنگ منتشر کرد. این آغاز سفر به سمت اجرای QbD بود. این مفهوم بر اساس بهبود درک فرآیند و محصول با کمک ارزیابی‌های ریسک، شناسایی صفات کیفی حیاتی و پارامترهای فرآیند حیاتی برای نظارت از طریق استراتژی کنترل مناسب، استوار است. مشتریان از ثبات در تولید تجاری بهره‌مند می‌شوند. FDA از سال ۲۰۱۳ پیاده‌سازی آن را توصیه کرده است.

ابتکار FDA آمریکا در زمینه QbD

اصول QbD توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای کشف، توسعه و تولید داروها پذیرفته شده است.

ابتکار FDA در گزارش آن "کیفیت دارویی برای قرن بیست و یکم: رویکرد مبتنی بر ریسک (۱)" تشریح شده است. FDA این ابتکار را برای راهنمایی صنعت داروسازی در مورد چگونگی اجرای مفاهیم QbD در فرآیندهای خود اتخاذ کرده است. تمرکز بر این است که کیفیت باید در یک محصول با درک محصول و فرآیندی که توسط آن توسعه یافته و تولید می‌شود، ساخته شود، با درک ریسک‌های موجود در تولید محصول و چگونگی مدیریت بهتر آن ریسک‌ها. این بهبود نسبت به رویکرد سنتی صنعت، یعنی "کیفیت از طریق آزمایش" (QbT) است.

QbD طراحی محصولات و فرآیندهایی را تسهیل می‌کند که کیفیت، اثربخشی و ایمنی محصول را به نفع بیماران افزایش می‌دهد.

در حالی که QbD فضای طراحی (DS) را فراهم می‌کند، تجربه مقیاس‌پذیری و تولید تجاری دانش را در مورد فرآیند و تعاملات مواد خام مورد استفاده در آن با مواد افزودنی ارائه می‌دهد. راهنمای اعتبار سنجی فرآیند (۲) FDA در ژانویه ۲۰۱۱، شرکت‌ها را تشویق می‌کند تا از دانش کسب شده بهره‌مند شوند و از طریق سازگاری‌ها برای اطمینان از رفع علل ریشه‌ای مشکلات تولید، در طول چرخه عمر فرآیند به طور مداوم بهبود یابند.

دستورالعمل‌های کنفرانس هماهنگی بین‌المللی (ICH)

FDA آمریکا با همکاری با نهادهای نظارتی در اتحادیه اروپا (آژانس دارویی اروپا) و ژاپن، اهداف کیفیت بر اساس طراحی را از طریق کنفرانس هماهنگی بین‌المللی الزامات فنی برای ثبت داروها برای استفاده انسانی (ICH) بهبود بخشیده است. ICH دستورالعمل‌هایی را معرفی کرده است:

• ICH Q8 (توسعه دارویی)
• ICH Q9 (مدیریت ریسک کیفیت)
• ICH Q10 (سیستم کیفیت دارویی)

این دستورالعمل‌های ICH درک را برای ساختن "کیفیت بر اساس طراحی" در توسعه فرمولاسیون بهبود می‌بخشند. این امر تضمین می‌کند که "مدیریت ریسک کیفیت و مدیریت دانش" برای نظارت بر مدیریت چرخه عمر که کنترل فرآیند و کیفیت محصول را حفظ می‌کند، استفاده می‌شود. تفاوت بین QbD برای درخواست داروی جدید (NDA) و محصولات درخواست داروی مختصر (ANDA) در اولین مرحله فرآیند مشهودتر است (۴).

FDA آمریکا QbD را به این صورت تعریف می‌کند: "رویکرد سیستماتیک به توسعه که با اهداف از پیش تعیین شده آغاز می‌شود و بر درک محصول و فرآیند و کنترل فرآیند، مبتنی بر علم قوی و مدیریت ریسک کیفیت تأکید می‌کند".

QbD یک فرآیند سیستماتیک برای ایجاد فرآیندهای قوی با کمک مدیریت ریسک کیفیت (ICH Q9) است. کنترل "تغییرپذیری" مواد خام و همچنین در فرآیند تولید با شناسایی صفات کیفی حیاتی (CQA) / صفات مواد حیاتی (CMA) و پارامترهای فرآیند حیاتی (CPP) از طریق فرآیند مدیریت ریسک مهم است. این به درک بهتر فرآیند و محصول کمک می‌کند و در نتیجه به مدیریت چرخه عمر محصول (LCM) کمک می‌کند، همانطور که در نمودار شماره ۱ توضیح داده شده است.

اهداف سازمان‌های نظارتی برای ابتکارات QbD

اهداف سازمان‌های نظارتی (۷) برای ابتکارات QbD عبارتند از:

• "ترویج پذیرش زودهنگام پیشرفت‌های فناوری جدید توسط صنعت داروسازی.
• تسهیل کاربرد صنعتی تکنیک‌های مدرن مدیریت کیفیت، از جمله پیاده‌سازی رویکردهای سیستم‌های کیفی، در کلیه جنبه‌های تولید دارویی و تضمین کیفیت.
• ترویج پیاده‌سازی رویکردهای مبتنی بر ریسک که توجه صنعت و آژانس را بر حوزه‌های حیاتی متمرکز می‌کند.
• اطمینان از اینکه سیاست‌های بررسی و بازرسی نظارتی بر اساس علم پیشرفته داروسازی است.
• تقویت سازگاری و هماهنگی برنامه‌های نظارتی کیفیت داروی FDA، تا حدی با ادغام رویکردهای سیستم‌های کیفی پیشرفته در فرآیندهای کسب و کار آژانس و سیاست‌های نظارتی مربوط به فعالیت‌های بررسی و بازرسی".

با افزایش درک فرآیند و محصول به منظور شناسایی و نظارت بر منابع حیاتی تغییرپذیری، به دستیابی به عملکرد صحیح در اولین تلاش کمک می‌شود. بنابراین، ضروری است که از انطباق به سمت درک بهبود یافته فرآیند و محصول تغییر جهت دهیم، که امکان QbD فرآیندهای تولید مؤثر و کارآمد و همچنین تضمین کیفیت بی‌درنگ را فراهم می‌کند.

یکی از اهداف مهم QbD، اطمینان از شناسایی، توضیح و مدیریت کلیه منابع تغییرپذیری مؤثر بر یک فرآیند توسط اقدامات مناسب است. این امر به محصول نهایی اجازه می‌دهد تا به طور مداوم ویژگی‌های از پیش تعریف شده خود را از ابتدا رعایت کند تا به "صحیح در اولین بار" دست یابد. QbD بر استفاده از تجزیه و تحلیل چند متغیره، اغلب در ترکیب با روش‌های شیمی تجزیه فرآیند مدرن (PAT) و ابزارهای مدیریت دانش، برای بهبود شناسایی و درک صفات حیاتی مواد و پارامترهای حیاتی فرآیند تولید تمرکز دارد. این درک افزایش یافته از محصول و فرآیند برای ساختن کیفیت در تولید استفاده می‌شود و مبنایی برای بهبود مستمر محصولات و فرآیندها فراهم می‌کند. دانش کسب شده از طریق چنین درک فرآیند و محصولی به مدیریت چرخه عمر محصول کمک می‌کند. درک فرآیند و محصول برای پشتیبانی از بهبود مستمر.

مزایای QbD برای صنعت عمومی

• درک بهتر فرآیند و محصول.
• حداقل خرابی بچ.
• درک بهتر ریسک‌های موجود و کاهش آن‌ها.
• به حداقل رساندن تغییرات برای دستیابی به ثبات در کیفیت تولید.
• یک رویکرد پیشرفته QbD به توسعه دارویی، فرصت‌هایی را برای رویکردهای نظارتی انعطاف‌پذیرتر فراهم می‌کند، به عنوان مثال: تغییرات تولیدی در فضای طراحی تأیید شده می‌تواند بدون بررسی یا تأیید نظارتی انجام شود.
• کاهش ارسال‌های پس از تأیید.
• افزایش اعتماد رگولاتور به محصولات قوی.
• رویکردهای نوآورانه اعتبارسنجی فرآیند.
• در دسترس بودن بیشتر دارو و کاهش فراخوان‌ها از بازار.
• بهبود بازده، هزینه کمتر، تحقیقات کمتر، آزمایش کمتر و غیره.
• راه‌اندازی به موقع محصولات.
• مفهوم "صحیح در اولین بار و هر بار".
• بهبود مستمر در طول کل چرخه عمر محصول.
• آزادسازی بی‌درنگ از طریق پیاده‌سازی PAT.
• بازگشت سرمایه / صرفه‌جویی در هزینه.
• انتقالات فناوری کارآمدتر.

دامنه کاربردهای QbD: می‌تواند برای توسعه ماده دارویی (ICH Q11)؛ محصول دارویی (ICH Q8 R2)، توسعه روش تحلیلی اعمال شود. FDA قویاً توصیه می‌کند که عناصر QbD از ژانویه در ارسال‌های ANDA گنجانده شود.

مزایای کلیدی QbD

• محصولات و فرآیندهای قوی
• کاهش تلفات تولید
• کاهش انحرافات و فراخوان‌ها

مخاطبان این دوره

• شیمیدانان
• مهندسان
• تحلیلگران
• فرمولاتورها در توسعه دارویی
• افراد با پیش‌زمینه داروسازی
• افراد کنجکاو در یادگیری